近日，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院李軍祥、毛堂友團(tuán)隊(duì)在iMeta雜志（IF：23.8，中科院分區(qū)生物學(xué)1區(qū)TOP頂刊）在線發(fā)表了Gut microbiota-derived butyrate mediates the anticolitic effect of indigo supplementation through regulating CD4+ T cell differentiation（腸道菌群衍生的丁酸通過調(diào)節(jié)CD4+ T細(xì)胞分化介導(dǎo)靛藍(lán)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用）的研究論文，首次揭示了中藥青黛有效成分靛藍(lán)治療潰瘍性結(jié)腸炎的分子機(jī)制。北京中醫(yī)藥大學(xué)消化病研究院院長(zhǎng)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院脾胃肝膽科李軍祥教授和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心毛堂友副主任醫(yī)師為該論文的通訊作者，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院為第一且唯一通訊單位；該研究得到中央高水平中醫(yī)醫(yī)院臨床科研業(yè)務(wù)費(fèi)資助、國(guó)家自然科學(xué)基金、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)等課題的資助，也獲得了北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院脾胃肝膽科、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心等臨床及科研平臺(tái)的大力支持。
青黛是一味傳統(tǒng)中藥，為爵床科植物馬藍(lán)、蓼科植物蓼藍(lán)、十字花科植物菘藍(lán)的葉或莖葉經(jīng)加工制得的干燥粉末、團(tuán)塊或顆粒，具清熱解毒、涼血消斑、瀉火定驚等作用，臨床已廣泛用于潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的治療，也是該團(tuán)隊(duì)針對(duì)輕中度UC研發(fā)的創(chuàng)新中藥“清腸溫中方”的關(guān)鍵藥物。該團(tuán)隊(duì)前期在科技部重點(diǎn)研發(fā)等項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)該方對(duì)UC具有顯著作用，目前已完成了Ⅱ 臨床研究。靛藍(lán)（Indigo）是青黛的一種主要藥理成分，具有多種抗炎活性，但它在UC 中的作用及其機(jī)制尚不清楚。
該研究團(tuán)隊(duì)采用自由飲用葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)UC小鼠模型，發(fā)現(xiàn)靛藍(lán)可顯著減輕UC小鼠腸道的炎癥反應(yīng)、重塑Th17/Treg細(xì)胞免疫平衡。值得注意的是，體外實(shí)驗(yàn)表明，靛藍(lán)并不直接調(diào)控na?ve CD4+ T細(xì)胞分化而恢復(fù)Th17/Treg平衡，而是以腸道菌群依賴的形式，這在抗生素實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)。此外，靛藍(lán)調(diào)節(jié)后的腸道菌群、益生菌R. intestinalis及其代謝物丁酸均可有效抑制UC小鼠的炎癥，重塑Th17/Treg細(xì)胞免疫平衡。機(jī)制方面，基于人源性CD4+ T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丁酸可通過激活mTORC1/HIF-1α信號(hào)通路調(diào)節(jié)na?ve CD4+ T細(xì)胞的代謝重編程，從而調(diào)控其分化，重塑Th17/Treg免疫平衡。臨床樣本分析也顯示，UC患者存在顯著的Th17/Treg失衡、腸道菌群失調(diào)以及降低的丁酸水平。
綜上，該研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及臨床樣本分析等，系統(tǒng)性揭示了中藥青黛有效成分靛藍(lán)通過調(diào)節(jié)腸道菌群，尤其是富集R. intestinalis，重塑潰瘍性結(jié)腸炎免疫穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制，這為揭示中醫(yī)藥防治潰瘍性結(jié)腸炎的科學(xué)內(nèi)涵提供了研究范式，推動(dòng)了國(guó)家重點(diǎn)?？?高水平重點(diǎn)學(xué)科的發(fā)展，也助力了中央高水平中醫(yī)醫(yī)院及大學(xué)“雙一流”學(xué)科的建設(shè)。
