據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)的最新消息，瑞典斯德哥爾摩當(dāng)?shù)貢r(shí)間5日中午11時(shí)30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在當(dāng)?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉。
獎(jiǎng)項(xiàng)被分為兩部分：一半授予William C. Campbell和大村智為其在治療蛔蟲(chóng)引起的感染方面作出的貢獻(xiàn)；另一半授予屠呦呦，以表彰她對(duì)瘧疾治療所做的貢獻(xiàn)。屠呦呦成為首位獲得諾獎(jiǎng)科學(xué)類獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)人。
屠呦呦是誰(shuí)？
屠呦呦，女，1930年12月30日生，藥學(xué)家，中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開(kāi)發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月，獲得被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)。這是中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級(jí)最高級(jí)大獎(jiǎng)。
拉斯克獎(jiǎng)是什么？
拉斯克獎(jiǎng)是美國(guó)最有聲望的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，也是世界上最有聲望的大獎(jiǎng)之一，是僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的大獎(jiǎng)。屠呦呦獲得的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級(jí)最高級(jí)大獎(jiǎng)。
拉斯克獎(jiǎng)設(shè)有四個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、公共服務(wù)獎(jiǎng)和特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。屠呦呦獲得的是臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命”。
青蒿素的科技成就
瘧疾是種嚴(yán)重危害人類生命健康的世界性流行病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告，全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū)，每年2億余人患瘧疾，百余萬(wàn)人死于瘧疾。因瘧原蟲(chóng)對(duì)喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性，所以，瘧疾的防治重新成為世界各國(guó)醫(yī)藥界的研究課題。60年代以來(lái)，美、英、法、德等國(guó)花費(fèi)大量人力和物力，尋找有效的新結(jié)構(gòu)類型化合物，但始終沒(méi)有滿意的結(jié)果。我國(guó)是從1964年重新開(kāi)始了對(duì)抗瘧新藥研究，至1967年，又組織全國(guó)7大省、市全面開(kāi)展這項(xiàng)工作。從中草藥中尋找抗瘧新藥一直是整個(gè)工作的主流，但是，通過(guò)對(duì)數(shù)千種中草藥的初步篩選，卻沒(méi)有任何重要發(fā)現(xiàn)。
就在國(guó)內(nèi)外都處于困境的情況下，1969年2月，屠呦呦接受了中草藥抗瘧研究的艱巨任務(wù)。她首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志的單、驗(yàn)方入手，還走訪當(dāng)時(shí)中醫(yī)研究院內(nèi)老中醫(yī)專家，搜集建院以來(lái)的有關(guān)群眾來(lái)信，整理了一個(gè)從2000余方藥中選編的以640種藥物為主的抗瘧方藥集，并且在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，組織鼠瘧篩選。然而，篩選的大量樣品，均無(wú)好的苗頭。不久，屠呦呦服從組織安排，到海南島瘧區(qū)實(shí)驗(yàn)室工作半年之久，回北京后，由于種種原因工作難以開(kāi)展。1971年，抗瘧隊(duì)伍再次在廣州召開(kāi)專業(yè)會(huì)議，周恩來(lái)總理對(duì)此作了重要指示。屠呦呦也參加了這次會(huì)議，并肩負(fù)新的任務(wù)回到北京，組織力量成立課題組，投入了新的攻關(guān)研究。
這次，在重新考慮對(duì)一些基礎(chǔ)比較好的藥物進(jìn)行復(fù)篩時(shí)，她又系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻(xiàn)，特別注意在歷代用藥經(jīng)驗(yàn)中吸取藥物合理提取方法的線索，以尋找突破口，東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱，有“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”可治“久瘧”。她細(xì)細(xì)琢磨這段記載，覺(jué)得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索，改進(jìn)了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對(duì)鼠瘧效價(jià)有了顯著提高;接著，用低沸點(diǎn)溶劑提取，使鼠瘧效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。
當(dāng)時(shí)正是“文化大革命”的非常時(shí)期，政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下，屠呦呦等人仍不受任何干擾，日以繼夜地埋頭于實(shí)驗(yàn)室，反復(fù)進(jìn)行抗瘧實(shí)驗(yàn)研究，終于在1971年10月4日，即廣州會(huì)議后的第191次實(shí)驗(yàn)(先后篩選方藥200余種)中，獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)抑制率達(dá)100%，她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分，并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價(jià)高而毒副作用低，酸性部分無(wú)效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后，又進(jìn)行猴瘧實(shí)驗(yàn)，取得同樣滿意的效果。
此后，她又進(jìn)行了深入的藥理、毒理研究，為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下，屠呦呦于1972年8-10 月，偕同有關(guān)醫(yī)務(wù)人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用，從間日瘧到惡性瘧，從本地人口到外地人口，首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年，又在同一地方首次試用青蒿素單體，肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國(guó)各地的大力協(xié)助下，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗(yàn)證，至1978年，共治療2099例(其中包括間日瘧1511例，惡性瘧588例)，全部獲得臨床痊愈，使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧新藥。
在臨床證實(shí)青蒿抗瘧有效的基礎(chǔ)上，屠呦呦等人發(fā)揚(yáng)連續(xù)作戰(zhàn)的精神，從中性部分進(jìn)一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”，經(jīng)大量化學(xué)工作、衍生物制備結(jié)合四大光譜研究，確定為倍半萜類成分。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，后又在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和有機(jī)化學(xué)研究所等單位的支持協(xié)助下，用X-衍射方法最終確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。青蒿素為一具過(guò)氧基團(tuán)的“倍半萜內(nèi)酯”，該結(jié)構(gòu)僅含有碳、氫、氧3種元素，從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結(jié)果還揭示，青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內(nèi)酯”結(jié)構(gòu)中的過(guò)氧基團(tuán)相關(guān)，為結(jié)構(gòu)改造工作打下了理論基礎(chǔ)。
1977年3月，首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫(xiě)的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》(1977年第3期)，引起了世界各國(guó)的密切關(guān)注和高度重視。
青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事，也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月，在北京召開(kāi)了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國(guó)際青蒿素會(huì)議上，屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，引起國(guó)內(nèi)外代表們的極大興趣。
瘧疾化療科學(xué)工作組主席、印度中央藥物研究所所長(zhǎng)阿納德教授認(rèn)為：這一新的發(fā)現(xiàn)，更重要的意義是在于發(fā)現(xiàn)這種化合物獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成新的藥物指出方向。”世界衛(wèi)生組織官員在報(bào)告中也指出：“在理論上，任何一種新藥物都具有新的結(jié)構(gòu)和它的作用方式，這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生，具有較長(zhǎng)的生命力。顯然，中國(guó)青蒿素是符合這一要求的。”會(huì)議代表一致認(rèn)為，青蒿素及其衍生物是中國(guó)科學(xué)工作者的發(fā)明，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同，對(duì)各種抗藥瘧原蟲(chóng)具有高效、速效、低毒的特點(diǎn)，是一個(gè)很有發(fā)展前途的新藥。
中國(guó)女藥學(xué)家的故事
2011年9月，我國(guó)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)懴滦缕拢小爸Z貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之譽(yù)的拉斯克獎(jiǎng)得主名單在美國(guó)紐約誕生，一位81歲的中國(guó)女藥學(xué)家赫然在列，填補(bǔ)了華人十年未獲此獎(jiǎng)的空白，也造就了第一位在中國(guó)獨(dú)立完成研究的獲獎(jiǎng)?wù)摺Ｒ浴翱汞懮袼帯闭惹f(wàn)人生命，自己卻安守清貧默默耕耘，她以百折不撓的精神在中華科技史上書(shū)寫(xiě)下又一段傳奇。
傳奇的鍛造者，名叫屠呦呦，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員，青蒿素研發(fā)中心主任。
寸草心，幾度寒暑報(bào)春暉
“呦呦鹿鳴，食野之蘋(píng)”，《詩(shī)經(jīng)·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對(duì)她的美好期待。作為一名藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時(shí)就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。從1955年進(jìn)入中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院)來(lái)，她幾十年如一日，埋首于深愛(ài)的事業(yè)中，將一份份漂亮的成績(jī)單回饋給黨和人民。
屠呦呦入職時(shí)正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期，條件艱苦，設(shè)備奇缺，實(shí)驗(yàn)室連基本通風(fēng)設(shè)施都沒(méi)有，經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害，一度患上中毒性肝炎。除了在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)“搖瓶子”外，她還常常“一頭汗兩腿泥”地去野外采集樣本，先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問(wèn)題，為防治血吸蟲(chóng)病做出貢獻(xiàn);結(jié)合歷代古籍和各省經(jīng)驗(yàn)，完成《中藥炮炙經(jīng)驗(yàn)集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現(xiàn)青蒿素，作為防治瘧疾的一線藥物，“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國(guó)家，拯救了成千上萬(wàn)的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長(zhǎng)遠(yuǎn)的醫(yī)療福利。”拉斯克基金會(huì)如是說(shuō)。
為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為？或許我們可以從她說(shuō)過(guò)的一句話中找到答案：“一個(gè)科技工作者，是不該滿足于現(xiàn)狀的，要對(duì)黨、對(duì)人民不斷有新的奉獻(xiàn)。”
傳承者，古代醫(yī)書(shū)淘到金
1971年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號(hào)青蒿提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后成果。隨著檢測(cè)結(jié)果的揭曉，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了：該樣品對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到了100%!
時(shí)間追溯到1967年5月23日，我國(guó)緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目，代號(hào)為“523”。項(xiàng)目背后是殘酷的現(xiàn)實(shí)：由于惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問(wèn)題。
臨危受命，屠呦呦被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng)。要在設(shè)施簡(jiǎn)陋和信息渠道不暢條件下、短時(shí)間內(nèi)對(duì)幾千種中草藥進(jìn)行篩選，其難度無(wú)異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志：通過(guò)翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來(lái)信都沒(méi)放過(guò)，屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《抗瘧單驗(yàn)方集》。可在最初的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。
到底是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題呢？屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老中國(guó)智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找，突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”一語(yǔ)驚醒夢(mèng)中人，屠呦呦馬上意識(shí)到問(wèn)題可能出在常用的“水煎”法上，因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分，她隨即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
追夢(mèng)人，求索之路無(wú)止境
成功，在190次失敗之后。1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年，該成果得到重視，研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步，1992年，針對(duì)青蒿素成本高、對(duì)瘧疾難以根治等缺點(diǎn)，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級(jí)版”。
青蒿，南北方都很常見(jiàn)的一種植物，郁郁蔥蔥地長(zhǎng)在山野里，外表樸實(shí)無(wú)華，卻內(nèi)蘊(yùn)治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學(xué)追夢(mèng)人，大愛(ài)在左，奉獻(xiàn)在右，隨時(shí)播種，隨時(shí)開(kāi)花，將生命長(zhǎng)途點(diǎn)綴得花香彌漫，綠意盎然，讓不同地域、種族的人一起吮吸現(xiàn)代科技的芬芳。
據(jù)環(huán)球網(wǎng)