近日，我校生命科學(xué)學(xué)院徐安龍教授團隊在期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 在線發(fā)表題為 Cardiomyocytes induced from hiPSCs by well-defined compounds have therapeutic potential in heart failure by secreting PDGF-BB 的研究論文，徐安龍教授為論文通訊作者，論文第一作者為生命科學(xué)學(xué)院青年教師李紅梅。
該研究建立了一個皂苷+化合物優(yōu)化誘導(dǎo)系統(tǒng)，以在體外生成具有穩(wěn)定功能屬性的 hiPS-CMs，并移植到心力衰竭小鼠體內(nèi)。該研究表明，通過減輕心臟重塑和功能障礙，最佳誘導(dǎo)的 hiPS-CM 的治療效果得到增強，這些有益效果伴隨著心肌細胞死亡減少和血管生成增加。此外，最佳誘導(dǎo)的hiPS-CM可以聚集到受傷的心臟并分泌豐富的PDGF-BB。最佳誘導(dǎo)的hiPS-CMs在缺氧損傷的HCMs中的修復(fù)作用被PDGF-BB模擬但被PDGF-BB中和抗體抑制，伴隨著p-PI3K和p-Akt蛋白表達的改變。與標準誘導(dǎo)的 hiPS-CMs 相比，PI3K/Akt 通路很可能受到化合物誘導(dǎo)的 hiPS-CMs 分泌的 PDGF-BB 的調(diào)節(jié)，從而實現(xiàn)更持久的心肌修復(fù)效果。
該研究數(shù)據(jù)強烈暗示該化合物誘導(dǎo)的 hiPS-CM 通過旁分泌作用促進受傷心臟的恢復(fù)。在這個過程中，來自該化合物誘導(dǎo)的 hiPS-CMs 的旁分泌因子 PDGF-BB 減少了異丙腎上腺素誘導(dǎo)的與改善心臟功能相關(guān)的不良心臟重塑，這些作用是由 PI3K/Akt 通路介導(dǎo)的，表明最佳的誘導(dǎo)的hiPS-CMs可能作為一種新的有前途的臨床應(yīng)用細胞療法。
總的來說，該研究結(jié)果揭示了該化合物誘導(dǎo)的 hiPS-CMs 的旁分泌因子 PDGF-BB，這可能有助于 hiPS-CMs 移植的心臟修復(fù)作用和治療的潛在機制。這些發(fā)現(xiàn)不僅為PDGF-BB在心肌細胞修復(fù)中的機制提供了新的見解，而且豐富了對該化合物誘導(dǎo)的hiPS-CMs如何促進受損心臟修復(fù)的理解。
