《中國中醫(yī)藥報》2014年8月15日第七版刊登我校張冰、董玲、吳嘉瑞、張小朦的文章，全文如下：《中藥安全性問題現(xiàn)狀與監(jiān)管方略》
中藥安全性問題現(xiàn)狀與監(jiān)管方略
張冰 董玲 吳嘉瑞 張小朦
近年來，國內一系列事件的發(fā)生將中藥安全性問題推上了風口浪尖，如2000年馬兜鈴酸事件、2003年龍膽瀉肝丸事件、2006年魚腥草注射液事件、2014年云南白藥事件；不僅如此，國外也常常報道中草藥的嚴重毒副反應，如比利時的減肥中藥引起尿毒癥事件、日本小柴胡湯引發(fā)的“間質性肺炎”、新加坡黃連毒性事件以及美國麻黃聽證會事件等。安全、有效是對藥物最基本的要求，也是中藥走向世界、走向未來的必備條件。我們不可否認中藥的有效性，但其安全性同樣需要重視。
中藥安全性問題現(xiàn)狀
我國自20世紀初就開始關注中藥安全性問題，有學者統(tǒng)計，自1915~1994年間110種醫(yī)藥期刊有關中藥中毒和不良反應的報道中，累計病例6061例。按時間劃分，20世紀50年代以前僅有26例，60年代147例，70年代398例，80年代2217例，1991～1994年的4年中就有3273例，增長態(tài)勢十分明顯。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示，2003年收到不良反應報告3.69萬份，中藥占10%；2009年收到不良反應報告63.90萬份，中藥占13.3%；2012年收到不良反應報告120萬余份，中藥占17.1%；2013年收到不良反應報告131.7萬份，中藥占17.3%。從上述數(shù)據(jù)可以看出，中藥不良反應的報告數(shù)不論從所占比例，還是絕對數(shù)量都呈急劇攀升趨勢。
國際對中草藥的毒副作用也予以空前的關注。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心報道，1994年以前收集到草藥不良反應報告計4960例，1999年年底已增至8986例，截至2004年5月，共收到有關草藥的可疑不良反應報告1.17萬份。同時各國對中藥也采取不同程度的禁用措施，如美國食品藥物管理局停止使用由碎杏仁制成的維生素B17制劑；新加坡禁止進口和銷售含小檗堿的制劑；日本重新評估柴胡制劑的療效與安全性；多國禁止含馬兜鈴酸中藥的使用；英國停止多種重金屬含量超標、含千里光屬植物的中成藥的銷售等。在此過程中，其媒體對中藥安全性問題相關報道也非常多，但不乏一些過度宣傳和誤導，產生諸如“草藥腎”、“柴胡肺”等名詞，造成大眾恐慌。
正確認識中藥安全性問題
從上述數(shù)據(jù)不難看出，中藥應用的安全性問題日益嚴重，但人們對中藥安全性的認識是相對片面的。這就需要對中藥不良反應及用藥安全性問題進行深入的研究和全面認識。
明確中藥安全性問題的內涵。“中藥安全性問題是指，基于使用中藥對人體健康所產生的各種臨床不良事件，這些不良事件的發(fā)生，可能有某種或某幾種特定因素所致，但一定與使用中藥存在內在關聯(lián)。”中藥安全性問題與中藥本身的特性、辨證論治、種植、炮制、患者體質等息息相關，較化學藥更加復雜，不能單純地以化學藥的評價標準來評價中藥。
嚴格區(qū)分不良反應和不良事件的概念。藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。而藥品的不良事件是指藥物治療過程中所發(fā)生的不良臨床事件，這種事件不一定與藥物治療有因果關系。不良反應可以包含在不良事件里，而不良事件卻未必就一定是由不良反應引起的。中藥是在中醫(yī)學理論指導下使用的，其臨床應用離不開辨證論治，離不開藥材的種植、采集，以及中藥的生產和使用，任何一個環(huán)節(jié)脫離了中醫(yī)藥理論的指導甚至與之相悖，就可能出現(xiàn)一系列的問題，此時就不能稱之為“不良反應”而是“不良事件”。
明確引發(fā)中藥安全性問題的因素。這些因素包括中藥品種復雜、藥材炮制或煎煮不當、新劑型不成熟、用藥不規(guī)范等。其中，用藥不規(guī)范是引發(fā)中藥安全性問題的首要因素。中藥的使用應以辨證施治為依據(jù)，但隨著中藥應用范圍的日益擴展，在實際應用中，存在著辨證不當、藥不對證、療程不合理、服法不正確等諸多問題。特別是存在“中藥西用”的現(xiàn)象為中藥帶來更大的安全隱患，一些西醫(yī)醫(yī)師及國外醫(yī)師很難在中醫(yī)藥理論指導下正確使用中藥，如日本“小柴胡湯”事件、比利時“馬兜鈴酸”事件都是由于未遵循辨證施治原則，服用不當所造成。此外，受“中藥安全無毒”觀念的影響，人們超劑量、長期使用中藥的現(xiàn)象也時有發(fā)生，如有患者自服龍膽瀉肝丸長達10余年，早已超過臨床規(guī)定使用量，很難不發(fā)展成為腎損害。即便是無毒的甘草，若是長期使用也會出現(xiàn)浮腫、血壓升高、鈉潴留、血鉀降低、四肢無力等現(xiàn)象。大劑量、長期用藥造成藥物在體內蓄積，而機體對藥物“毒性”的耐受性是有限度的，超出限度的用量就容易引發(fā)不良反應。另外，不適當?shù)厥褂弥兴幾⑸鋭⒆C據(jù)不明的中西藥配伍應用也都是中藥不良反應高發(fā)的主要誘因。
中藥安全性監(jiān)管方略
面對上述中藥安全性問題，我們需要主動探索具有中醫(yī)藥特色的安全性監(jiān)管道路。中藥安全性評價除常規(guī)的藥效、毒理機制研究外，還可以從以下幾個方面加以完善：
加大中藥安全性知識的教育與宣傳。由于人們對中藥安全性認識的不足甚至是片面認識，我們應加強科學普及宣傳，使公眾全面客觀地看待中藥安全性問題，正確認識中藥的治療作用與不良反應的并存，提倡在醫(yī)師、藥師的指導下，正確使用中藥，避免不辨證使用中藥、超量使用中藥、隨意延長療程等現(xiàn)象的出現(xiàn)，以降低中藥不良反應發(fā)生率，做到安全有效、合理地使用中藥。另一方面，積極與國外進行中藥安全性有關信息的交流與合作，以增進理解和溝通，使安全有效的中藥能在國外得到認同。
加強對中藥安全性評價與監(jiān)管。進一步落實中藥安全性監(jiān)測相關的國家法律法規(guī)，建立中藥安全性研究機構和監(jiān)測機構。一方面可以通過加強藥品不良反應信息通報來提示藥品生產企業(yè)、醫(yī)務工作者及公眾注意其存在安全性問題；另一方面，通過出臺中藥上市后再研究方法對已有中藥品種進行優(yōu)選，以提高臨床應用的安全性、有效性和經濟性；再者，對具有潛在安全性風險的品種，評價可能出現(xiàn)的不良反應，建立預警機制，并開展重點監(jiān)測。
規(guī)范中藥臨床合理使用。中醫(yī)的辨證用藥是保證用藥安全有效的措施之一，也是預防中藥不良反應發(fā)生的根本措施。中藥的臨床使用中必須經過中醫(yī)師的辨證論治，因人、因時、因地、因病而異，隨證加減，同時注意用藥禁忌和用量，做到“中病即止”。通過繼續(xù)教育方式，對中醫(yī)臨床醫(yī)師進行用藥安全政策法規(guī)等方面的教育，對西醫(yī)臨床醫(yī)師進行中醫(yī)學基本理論和用藥安全等方面的培訓，以避免中草藥不良反應和毒性事件的發(fā)生，減少對中醫(yī)不甚了解的醫(yī)師的濫用中藥行為的發(fā)生。，提高臨床辨證論治和處方用藥水平。另外，由于目前對中西藥配伍的研究尚不完善，所以在沒有明確聯(lián)用可增強療效、減少毒副作用的情況下，還是要盡量避免中西藥的聯(lián)用。
鼓勵社會各方積極全面參與。首先，政府監(jiān)管部門要向社會和公眾如實披露和告知中藥產品的不良反應，有利于發(fā)揮中藥療效明確、副作用小的優(yōu)勢；患者獲取的中藥產品信息越全面，尤其是包括毒性成分、不良反應、禁忌等，越能安全合理用藥。其次，在中藥安全性監(jiān)測中，鼓勵制藥企業(yè)由被動監(jiān)測轉為主動出擊，對其產品的上市后安全性再評價開展研究，通過全過程、全方位加強中藥產品的精細化管理，促進中藥的有效性和安全性雙提升。再者，開展以醫(yī)院為主的真實世界中藥安全性監(jiān)測，即主動性醫(yī)院集中監(jiān)測方法，可以有效擴大安全性監(jiān)測人群范圍，快速納入所需大樣本病例，突出醫(yī)院在中藥安全性監(jiān)測方面的優(yōu)勢。
研究機構應加強中藥安全性的基礎研究。我國中藥安全性的評價與研究尚處于初級階段，缺乏真正符合中國國情的不良反應評價方法，未能就中藥不良反應的發(fā)生原因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、防治措施等作出系統(tǒng)的整理和研究。因此，加強中藥的安全性基礎研究迫在眉睫。闡明包括中藥有毒成分及其減毒增效限量標準、中西藥相互作用等在吸收、分布、代謝、排泄過程中所發(fā)生的藥動學變化，以及作用機理探討，從而減少不良反應的發(fā)生。