國家自然科學基金重大重點項目
近年來，我校作為項目牽頭單位承擔了國家自然科學基金重大重點項目7項，立項總經(jīng)費達2277萬元，這些項目為解決中醫(yī)藥學科關鍵基礎科研問題提供了重要的理論指導和技術支持。項目在執(zhí)行過程中，科技處積極協(xié)助處理項目管理工作，通過科研人員的通力合作，6個結(jié)題項目全部通過基金委組織的的專家驗收，并在基礎研究方面取得了顯著的科研成果，為后續(xù)的項目驗收奠定了良好的基礎。
項目名稱：APA調(diào)控ILCs功能與炎性腸病的研究
項目負責人：徐安龍
成果介紹：
固有淋巴細胞（ILCs）及巨噬細胞（M?）的轉(zhuǎn)錄后修飾影響腸道免疫微環(huán)境形成及炎癥性腸?。↖BD）和轉(zhuǎn)移性惡性結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)生發(fā)展的機制尚缺乏系統(tǒng)的研究。本項目通過系統(tǒng)生物學、表觀遺傳學和分子免疫學等研究手段，揭示了ILC 及M? 分化過程中APA 及m6A 這兩種重要的轉(zhuǎn)錄后修飾方式的變化及調(diào)控規(guī)律，鑒定了數(shù)個參與IBD 及CRC 發(fā)生發(fā)展的RNA 結(jié)合蛋白，為從轉(zhuǎn)錄后修飾的角度，理解腸道免疫微環(huán)境的形成并揭示腸道相關疾病的發(fā)生發(fā)展提供了新的思路。
項目執(zhí)行期內(nèi)完成研究既定目標，并取得以下成果：
1. 圍繞揭示APA 的加工規(guī)律及3’加工蛋白機器的工作機制這一研究目標，闡明了U1 snRNP 剪接復合體對3’末端加工機器的調(diào)控進而影響靶基因APA 加工的規(guī)律（圖1）；
2. 發(fā)現(xiàn)了m6A 修飾閱讀蛋白YTHDC1 通過結(jié)合到近端APA 位點附件抑制APA 加工蛋白的識別，促進全基因組范圍內(nèi)轉(zhuǎn)錄本3’UTR 增長；
3. 挖掘了核心3’加工因子CPSF6 的相分離事件，加深了結(jié)直腸癌細胞中mRNA 加工事件與腸癌發(fā)生發(fā)展的認知；
4. 圍繞揭示APA 和m6A 這兩種重要的轉(zhuǎn)錄后RNA 加工方式，對ILCs 分化發(fā)育和M? 發(fā)揮功能，及在免疫穩(wěn)態(tài)及腸想疾病發(fā)生發(fā)展中的重要調(diào)控功能這一研究目標，我們鑒定了參與機體免疫穩(wěn)態(tài)維持與調(diào)控的重要RNA 結(jié)合蛋白CPSF6 及WTAP，還發(fā)現(xiàn)了參與CRC 及IBD 發(fā)生發(fā)展的新型RNA 結(jié)合蛋白RALY 及ZNFX1，為相關疾病的診斷和治療提供了新的藥篩靶點。
5. 發(fā)掘了新的促進CRC 發(fā)展的RNA 結(jié)合蛋白RALY，為治療轉(zhuǎn)移性CRC 提供了新的潛在治療靶點；
6. 發(fā)現(xiàn)了針對病毒感染過程中APA 和m6A 等轉(zhuǎn)錄后修飾方式對巨噬細胞抗病毒感染天然免疫應答的調(diào)控機制；
7. 成功采用中藥活性成分濱蒿內(nèi)酯開發(fā)細菌性炎癥性腸病的治療策略
本項目在研期間共發(fā)表高水平SCI論文5 篇，申請發(fā)明專利3 項。
